Carolina, Susana, Lorena y Taña son cuatro mujeres que comparten una amistad en un escenario fuera de lo común: la vida política de México y sus más notables personajes, vinculados a la presidencia y al gabinete de seguridad nacional. La historia de estas cuatro amigas se encuentra permeada por intrigas, conspiraciones, encuentros amorosos, actos de corrupción, complicidades, secretos, peligros y todas las caras ocultas del poder.

Después de recibir un singular mensaje, las cuatro Chicas de Palacio desentrañan grandes misterios de la vida del país, refuerzan sus complicidades, iluminan sus pasiones y continúan la aventura de su intensa amistad. Las fronteras entre la esfera política, sus personalidades, y los afanes y fervores personales se unen en esta historia llena de matices donde al final todas las piezas encajan.